VALIDAÇÃO DE METODOLOGIA ANALÍTICA EM LC-MS/MS PARA QUANTIFICAR O PERFIL CINÉTICO DO CANDIDATO A PROTÓTIPO DE FÁRMACO ANTINEOPLÁSICO LQFM018

Resumo

Introdução e objetivos: nutlins são moléculas que possuem comprovada atividade antineoplásica1. A molécula LQFM018 foi obtida a partir dos nutlins a fim de obter compostos menores farmacocineticamente mais favoráveis, com o mesmo mecanismo de ação. O objetivo do trabalho foi validar método por LC-MS/MS eletrospray positivo para a quantificação de LQFM018 em matriz biológica. Metodologia: coluna ACE (100 x 4,6mm, 5μm) C18; fase móvel composta de metanol:acetato de amônio aquoso 2 mM + 0,025% de ácido fórmico (50:50, v/v); fluxo de 1,2 mL/min; volume de injeção de 3μL e tempo de corrida de 4 minutos. ESI+, MRM usando transições m/z de 349,138/191,10 e 426,032/175,20 para LQFM018 e domperidona (Padrão Interno-PI), respectivamente. Foi utilizada extração líquida-líquida. Resultados e discussões: a curva de calibração foi linear na faixa de 5-15000 ng/mL, com r2 > 0,999. As precisões inter e intra-corrida (CV%) ficaram abaixo de 7%. A exatidão para 6 concentrações foi de 99,3 a 107,6% e a recuperação média foi de 65% para o ativo e 61,3% para PI. Testes de estabilidade em solução e matriz biológica demonstraram que o analito é estável. Conclusões: o método mostrou-se adequado para quantificação de LQFM018 em matriz biológica, podendo ser aplicado em estudos farmacocinéticos