ESTRATÉGIAS DE ENGENHARIA DE CRISTAIS NA SÍNTESE DE CO-CRISTAIS DO FÁRMACO ANTI-HIV EFAVIRENZ

Resumo

Introdução e Objetivos: Efavirenz, um fármaco anti-retroviral de primeira linha, inibidor nãonucleosídeoda transcriptase reversa do vírus HIV, possui poucos dados sobre sua estruturacristalina, constando na literatura apenas dois co-cristais, sintetizados por Desiraju ecolaboradores (2010)1. Com base na escassez de dados sobre sua forma cristalina, utilizamos asestratégias de engenharia de cristais com o objetivo de obter novos co-cristais de efavirenz, atravésda substituição do co-cristalizante 4,4-bipiridina pelo trans-1,2-bis(4-piridil)etileno (BPE) e pelo1,2-bis(4-piridil)etano (BPA). Métodos: Os cristais foram obtidos a partir da evaporação lenta desolventes, presentes em soluções as quais continham dissolvidos o fármaco e o um agente cocristalizante,ambos em pó. Um único cristal, de cada sistema, foi escolhido e a sua estruturamolecular foi determinada por difração de raios X em monocristal, através do difratômetro APEXII. Resultados e Discussões: Os co-cristais de efavirenz cristalizaram no grupo espacial P1 esistema cristalino triclínico, com duas moléculas do fármaco e uma molécula do co-cristalizantena unidade assimétrica. Nos dois co-cristais, o fármaco atua como doador de ligação dehidrogênio e o co-cristalizante como receptor, originando uma organização em colunas.Conclusão: Presume-se que os cristais obtidos apresentem melhores propriedades físicoquímicas,sendo necessários testes de solubilidade e biodisponibilidade para comprová-los.