BIOTRANSFORMAÇÃO IN VITRO DE UM COMPOSTO ANTITUMORAL (LQFM 018)

Resumo

Introdução e objetivos: O composto LQFM 018 foi sintetizado no Laboratório de QuímicaFarmacêutica Medicinal/FF/UFG, é um potente agente antitumoral que em ensaiostoxicológicos agudos in vitro, no modelo de vermelho neutro, não apresentou efeito tóxicosignificativo para as células basais. Estudos do metabolismo são de grande importânciapara o desenvolvimento de novos fármacos. O principal objetivo deste trabalho foi aaplicação de metodologia utilizando fungos filamentosos para mimetizar o metabolismohumano do LQFM 018 e possibilitar a preparação in vitro de metabólitos. Metodologia:LQFM 018 solubilizado em etanol/DMSO foi adicionado ao meio reacional PDSM, napresença de fungos filamentosos e foi incubados por 96 h a 27ºC sob agitação de 200rpm. Acinética reacional foi realizada por Cromatografia em Camada Delgada (CCD). Osderivados obtidos foram extraídos com acetato de etila e purificados por Cromatografia emColuna (CC) com Sílica-gel, para em seguida serem caracterizados por RessonânciaMagnética Nuclear (RMN). Resultados e discussões: Foram identificados vários fungoscapazes de catalisar a reação dando origem a cinco prováveis metabólitos Mortierellaisabelina foi a cepa mais promissora. Quantidade suficiente dos metabólitos para ensaios deatividade antitumoral foram obtidos e serão realizados posteriormente. Conclusões: Osfungos filamentosos foram capazes de biotransformar o LQFM 018, produzindo prováveismetabólitos.