Efeito relaxante e ativação dos canais para K+ induzido por um novo composto de rutênio doador de óxido nítrico no músculo liso traqueal de ratos com asma experimental

Resumo

Introdução e objetivo: O óxido nítrico (NO) é um potente broncodilatador e este efeito está prejudicado na asma1. Este estudo verificou a participação dos canais para K+ no efeito de um novo doador de NO [Ru(terpy)(bdq)NO+]3+ (TERPY) e do nitroprussiato de sódio (NPS, clássico doador de NO) em traqueias isoladas de ratos saudáveis e asmáticos. Metodologia: Ratos Wistar foram sensibilizados e desafiados com ovalbumina para indução da asma experimental². Após sacrifício, a traqueia foi isolada e mantida em banho para órgãos e pré-contraída com carbacol. Concentrações crescentes de TERPY e NPS foram adicionadas ao banho para verificar o efeito relaxante e participação dos canais de K+ (Kv, Kir, KCa e KATP) bloqueados farmacologicamente (4-aminopiridina, bário, clotrimazol e glibenclamida, respectivamente), além do tetraetilamônio (bloqueador não seletivos desses canais). Resultados e discussões: O TERPY possui maior eficácia em relaxar traqueias isoladas que o NPS. A presença do tetraetilamônio modificou os parâmetros farmacológicos (potência e eficácia) para o TERPY e NPS nos dois grupos, demonstrando que os canais para K+ participam de seus mecanismos de ação. Os resultados do bloqueio seletivos dos canais demonstraram que em animais saudáveis, o TERPY exerce relaxamento ativando canais Kv, Kir, KCa e KATP. Já nos animais asmáticos, a inibição seletiva dos canais para K+ não alterou os parâmetros de potência e eficácia desse composto. O efeito relaxante do SNP em animais asmáticos ocorre através da ativação dos canais Kv e KCa e nos animais saudáveis os canais que participam do relaxamento são os Kv, Kir. Conclusão: O TERPY é mais eficaz que o NPS em induzir relaxamento traqueal. A asma experimental altera a participação dos canais para K+ no relaxamento induzido pelo TERPY ou NPS.